Identifican cinco genes ligados al cáncer colorrectal en adultos jóvenes
Un estudio internacional identificó cinco genes que podrían explicar el aumento del cáncer colorrectal en menores de 50 años sin mutaciones hereditarias clásicas.
Palabras clave: cáncer de colon, genes, cáncer en jovenes, genética
Un grupo internacional de investigadores identificó cinco genes candidatos que podrían ayudar a explicar por qué el cáncer colorrectal está aumentando de forma sostenida en adultos jóvenes, incluso en personas que no presentan los defectos genéticos hereditarios clásicos asociados a esta enfermedad.
El hallazgo proviene de un estudio publicado en diciembre de 2025 en el European Journal of Human Genetics, donde se aplicó una estrategia innovadora de integración multi-ómica para analizar casos de cáncer colorrectal de inicio temprano en pacientes menores de 50 años.
Un vacío genético aún sin explicación
Aunque síndromes hereditarios como el síndrome de Lynch explican una parte de los diagnósticos tempranos, se estima que hasta 35% de la heredabilidad del cáncer colorrectal permanece sin causa genética identificada. El nuevo estudio se centró justamente en ese vacío.
Los investigadores analizaron tumores MMR-proficientes, es decir, aquellos que conservan intacto el sistema de reparación de errores del ADN y que, por lo tanto, no pueden atribuirse a mutaciones hereditarias conocidas.
Mediante el cruce de secuenciación completa del exoma germinal y tumoral con perfiles de expresión de ARN, el equipo propuso cinco genes como posibles factores de susceptibilidad hereditaria:
- ADCY4
- NOXO1
- CDHR2
- ARHGAP10
- EEF2K
Un enfoque “paciente por paciente”
Para detectar estas asociaciones, los científicos desarrollaron un método denominado “Todos vs Uno”, que compara la expresión génica de cada tumor individual con muestras de tejido de colon sano.
Este enfoque permitió identificar variantes germinales raras que coincidían con alteraciones específicas en la expresión génica del tumor correspondiente, algo que suele pasar desapercibido en análisis poblacionales tradicionales.
Genes vinculados a procesos clave del cáncer colorrectal
Los cinco genes identificados participan en rutas biológicas relacionadas con el desarrollo tumoral:
- ADCY4 y NOXO1 intervienen en el metabolismo celular y el equilibrio redox intestinal.
- CDHR2 y ARHGAP10 están implicados en la transición epitelio-mesenquimal, un proceso clave en la invasión tumoral y característico del subtipo molecular CMS4, el más frecuente en los tumores analizados.
- EEF2K, una quinasa atípica que regula la síntesis de proteínas, ha sido reportada previamente como supresor tumoral en cáncer colorrectal.
Validación independiente y señales ambientales
En una cohorte adicional de 39 pacientes jóvenes, los investigadores detectaron variantes missense germinales en EEF2K en dos individuos no relacionados, con predicciones computacionales que sugieren un impacto funcional.
Además, el análisis de firmas mutacionales reveló la posible influencia de factores ambientales, como daño oxidativo del ADN y exposición a colibactina, una toxina bacteriana previamente asociada al cáncer colorrectal.
Un problema en crecimiento
La incidencia del cáncer colorrectal en personas menores de 50 años aumenta entre 2 y 4% cada año en varios países. Estudios epidemiológicos estiman que quienes nacieron en la década de 1990 enfrentan un riesgo hasta cuatro veces mayor que generaciones previas.
Para 2030, se proyecta que 11% de los casos de cáncer de colon y 23% de los de recto se diagnostiquen en adultos jóvenes, lo que ha llevado a replantear estrategias de detección temprana y prevención.
Una pieza más del rompecabezas genético
El estudio se suma a investigaciones recientes que buscan redefinir la genética del cáncer colorrectal. Esta misma semana, un trabajo publicado en Nature Communications identificó 222 genes de riesgo, incluidos 95 candidatos nuevos, mediante análisis transcriptómicos en más de 250 mil personas de distintas poblaciones.
En conjunto, estos hallazgos refuerzan la idea de que el cáncer colorrectal de inicio temprano es una enfermedad molecularmente heterogénea, donde genética y ambiente interactúan de formas aún no del todo comprendidas.
bgpa
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